中国原创治疗方案（张明智教授团队）被美国国立综合癌症网络指南认可采纳

　　　　十年磨一剑，NK/T细胞淋巴瘤DDGP方案正式写入NCCN指南

　　河南省抗癌协会讯：在最新版2020年NCCN指南里，来自中国的临床治疗DDGP方案作为结外NK/T细胞淋巴瘤的优选方案列入其中，该方案的临床研究是由郑州大学第一附属医院肿瘤内科主任、河南省淋巴瘤诊疗中心张明智教授主持历时近十年完成。

　　在2000年以前，国内基本没有针对NK/T细胞淋巴瘤开展深入研究。

　　2007年在美国梅奥医学中心交流访问的 张明智教授发现，NK/T细胞淋巴瘤实际上是亚洲高发的一种疾病，当时还在沿用B细胞淋巴瘤化疗的CHOP方案，有效率较低，2000年发表研究数据的SMILE方案运用了门冬酰胺酶，但毒性很大，NK/T细胞淋巴瘤研究领域需要中国人自己的治疗方案，发出中国声音。

　　回国后，张明智带领团队对当时临床上使用的二十余种化疗药进行了药敏试验，筛选最有效的化疗药物。以IC50(达到50%抑制效果时抑制剂的浓度)作为主要指标，发现吉西他滨IC50最小，疗效最好。培门冬酶也初步显示出很好的效果。铂类中，顺铂效果最佳，且与吉西他滨的组合在肺癌中也有很好的疗效。

　　因此，张明智设想通过这几种药物，加上地塞米松减轻炎症反应组成全新的治疗方案。

　　在1例复发后疾病全面进展患者中，张明智初次使用了DDGP方案，获得了非常好的效果。

　　使用几天内患者呼吸困难得到了改善，拔除氧气管、尿管、胃管，一个周期后症状完全消失，巩固一个周期后两次PET-CT复查均显示病灶消失，自体干细胞移植后该患者至今生存状况良好。

　　此后张明智团队又进行了2例治疗患者的观察，发现该药对NK/T细胞淋巴瘤疗效都很好，因此萌生了开展临床试验的想法。

　　在对12例患者的预实验中，DDGP方案CR率达60%以上，ORR达100%，随后该方案通过了伦理委员会审查和注册，在2010年联合全国十余家大型治疗中心正式开展了随机对照临床试验，与当时副作用较大但疗效相对较好的SMILE方案进行对照，共历时约10年完成研究。

　　发表在Clinical Cancer Research(IF:8.91)的中期研究报告显示，DDGP方案疗效及安全性均优于SMILE方案。2019年临床试验随访完成，张明智受邀在当年的ASH会议上进行了口头报告。2020年4月，DDGP方案被正式写入NCCN指南中。

　　2010年以前，NK/T细胞淋巴瘤在国内没有开展过系统、正规的随机对照临床研究， 张明智的此项前瞻性随机对照临床研究，符合临床试验的科学设计，这也是研究成果能在ASH会议上进行口头发表并且写入NCCN指南的原因。

　　NK/T细胞淋巴瘤，团队继续探索治疗新方向

　　目前NK/T细胞淋巴瘤化疗主要是以门冬酰胺酶类、吉西他滨为主的方案。张明智指出，除化疗外，还有其他治疗方法可以深入探索。

　　造血干细胞移植特别是自体造血干细胞移植(ASCT)常用于NK/T细胞淋巴瘤的治疗，但目前国内ASCT的预处理多采用B细胞淋巴瘤预处理方案。NK/T细胞淋巴瘤不仅是一种血液系统肿瘤，而且有很大的实体肿瘤倾向性，因此按照治疗B细胞淋巴瘤的预处理方案对NK/T细胞淋巴瘤进行预处理并不恰当。张教授团队自行设计了预处理方案，在保证ASCT有效性同时，也对肿瘤有一定疗效。

　　此外，CAR-T治疗在B细胞淋巴瘤中取得了令人兴奋的效果，但在NK/T细胞淋巴瘤治疗中疗效不佳，经过数年的基础攻关，张明智团队也正在进行临床研究的探索。

　　控制弥漫大B细胞淋巴瘤生长，团队也有新发现

　　2019年ASH年会上，张明智教授团队除了口头报道了DDGP方案的重磅研究外，还以壁报交流的形式报道了一项该团队应用阿帕替尼治疗复发难治DLBCL(弥漫大B细胞淋巴瘤)的研究。

　　张明智发现，在癌中之王——晚期肝癌的治疗中加用阿帕替尼后能取得很好的效果，有效率及缓解时间都有所提高，由此受到启发。弥漫大B细胞淋巴瘤患者复发后会受到肿瘤生长的威胁，张教授的研究发现阿帕替尼单药就可以暂时控制淋巴瘤的生长，与化疗联合应用能够缩小肿瘤，从而为移植、CAR-T等其他治疗争取时间。